【項目名稱】

結直腸癌特異腸道四界菌群及作用機制

【項目負責人】

王慧

【項目完成人】

王慧、劉寧寧

【項目完成單位】

醫學院公共衛生學院

【項目簡介】

1. 立項依據

人體微生物組包括細菌、真菌、病毒和古菌，被稱為 “人體第二基因組”。近年來，“多形態微生物組”被列為癌癥新型標志物，促進了人類對癌癥認知的重大突破。然而傳統研究多集中于細菌等單界別微生物組，忽略了不同界別微生物組之間的相互作用，尤其是整體四界微生物組構成的腸道微生態與健康和癌癥關系尚未闡明。

2. 標志性成果

1) 本研究整合了全球7個國家8個中心的結直腸癌人群隊列宏基因組數據，從微生態整體變化的角度全景式繪制了結直腸癌特異腸道四界微生物組（細菌、真菌、古菌和病毒組）跨界互作網絡調控圖譜并解析其變化規律和模式；建立基于宏基因組測序的結直腸癌患者腸道四界微生物組及互作網絡數據庫。

2) 本研究創新微生物組研究方法的標準化，確定了高準確度診斷結直腸癌的最小核心菌群，發現多界別微生物組合構建的模型診斷準確率優于傳統單界別模型，可作為基于糞便的無創結直腸癌診斷工具；

3) 本研究揭示了結直腸癌腸道四界微生物組的物種和功能互作網絡和時空演化規律，發現微生物組-營養-免疫互作促進結直腸癌發展的營養調控新機制，填補領域空白。

3. 主要創新點及意義

1) 本研究是迄今為止樣本量最大、最全面的基于宏基因組測序的結直腸癌患者腸道四界微生物組的全球多中心隊列研究；

2) 本研究開創性地實現了結直腸癌的無創高準確性四界微生物診斷；

3) 本研究為結直腸癌早期診斷和預后評估提供了基于微生物互作及其功能標志物的新策略。

圖1.結直腸癌特異腸道真菌標志物

圖2.結直腸癌特異腸道四界微生物組互作網絡